¿Tenemos controlado el envejecimiento? Un nuevo biomarcador es capaz de detectar el envejecimiento de las células, lo que serviría para medir y controlar la carga de las células que hacen envejecer a nuestro cuerpo. Los experimentos muestran que los niveles que señala este biomarcador en el torrente sanguíneo, aumentan con la edad, pero lo más importante, pueden disminuir.
Un biomarcador relevante de la senescencia y el envejecimiento celular
Los investigadores de Mayo Clinic han identificado el receptor de interleucina-23 (IL-23R) como un biomarcador importante de la senescencia y el envejecimiento celular, tanto en ratones como en seres humanos. Los experimentos muestran que los niveles de IL-23R en el torrente sanguíneo aumentan con la edad y pueden disminuir, lo que refleja la limpieza de las células senescentes, con terapias senolíticas.
La senescencia celular ocurre cuando las células dejan de dividirse, pero no activan los mecanismos de apoptosis que les permitirían morir de forma natural. En cambio, se quedan atrapadas en un estado similar al de un zombi, en el que aún tienen la necesidad de alimentarse y realizar actividades metabólicas, pero con una señalización celular cada vez más incoherente y un aumento de las secreciones de citocinas proinflamatorias.
La actividad de las células senescentes se ha relacionado con varias enfermedades relacionadas con la edad, incluidas las de los sistemas inmunológico, cardiovascular, metabólico, pulmonar, musculoesquelético y neurológico. Estamos a punto de retrasar el envejecimiento y alcanzar la singularidad en solo 6 años.
¿Cómo se miden nuestros niveles de envejecimiento?
Los científicos han estado buscando un biomarcador que estime de manera confiable los niveles de células senescentes activas en el cuerpo. Si se encuentra, este biomarcador podría orientar las intervenciones clínicas, posiblemente interviniendo antes de que se presenten las enfermedades.
En el estudio “IL-23R es un biomarcador circulante y tisular del envejecimiento vinculado a la senescencia”, publicado en Nature Aging, los investigadores buscaron identificar biomarcadores relacionados con la senescencia y medir su capacidad de respuesta a diferentes terapias en ratones de distintas edades.
El equipo analizó 92 proteínas plasmáticas a través del panel exploratorio Olink Target 96 Mouse y finalmente analizó 67 (25 fueron excluidas debido a baja o nula detección).
Se examinaron tejidos, incluidos el riñón, el hígado, el bazo, la corteza cerebral, el tejido adiposo y el pulmón, con PCR en tiempo real para detectar 21 expresiones genéticas relacionadas con secreciones de senescencia y marcadores de inflamación.
Mediante la aplicación de intervenciones a corto plazo con medicamentos que eliminan las células senescentes, incluidos venetoclax, navitoclax, fisetina y luteolina, así como métodos de eliminación transgénicos dirigidos a las células senescentes p16-positivas, se examinaron ratones para detectar cambios en las proteínas plasmáticas y las transcripciones de tejidos.
Un hallazgo que nos ayudará a prevenir enfermedades relacionadas con la edad
Los análisis mostraron que tres de las proteínas plasmáticas analizadas, IL-23R, CCL5 y CA13, mostraron alteraciones relacionadas con la edad en la circulación y los tejidos, lo que indica una posible viabilidad de un biomarcador.
Los aumentos dependientes de la edad en IL-23R y CCL5 se revirtieron con el tratamiento senolítico, y los niveles de CA13, que normalmente disminuyen con la edad, se restauraron a niveles más juveniles (descubren el tercer estado entre vida y muerte: así son los xenobots creados en laboratorio).
Los investigadores identificaron a IL-23R como el biomarcador de proteína plasmática más prometedor debido a su asociación obvia y consistente con el envejecimiento en múltiples parámetros tisulares. IL-23R aumentó con la edad tanto en ratones como en humanos y tuvo una respuesta de cambio sólida a las intervenciones senolíticas.
La fuerte correlación entre IL-23R y otros marcadores tisulares de senescencia bien definidos lo convierte en un biomarcador potencial y confiable de la carga sistémica de células senescentes, ofreciendo una nueva herramienta importante para investigar y posiblemente prevenir enfermedades relacionadas con la edad.
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